Ez a széria volt a hamarosan búcsúzó McLaren 650S nyitott változata, a Spyder legkülönlegesebb változata. A jubileumi 650S Can-Am csak ötven példányban készült.
Ötven évvel ezelőtt, 1966-ban kezdődött a Canadian-American Challenge Cup, ismertebb nevén Can-Am versenysorozat, amelyet most különleges limitált szériával ünnepel a McLaren. Az első idényen ugyanis a sportkocsi-gyártó M1B típusú versenyautója is részt vett, méghozzá nem mással, mint Bruce McLarennel a volánnál. A 650S Spyder speciális kiadásának színezése ezért ezt a hatvanas évekbeli versenyautót idézi. A karosszéria piros, fekete vagy narancssárga színben rendelhető, és több eleme, így a lökhárítók, légterelők és a kivehető tető is szénszálas anyagból készült. A feketére fényezett könnyűfém kerekek retró stílusúak, széria a karbon-kerámia fékrendszer, és a négy véggel ellátott kipufogórendszer is egyedi. A 3,8 literes, biturbó V8-as motor változatlan maradt, ebben a modellben is 650 lóerőre képes. A 650S Can-Am a gyűjtők féltett kincse lehet, hiszen az ötvenedik évfordulóra utalva mindössze ötven példány készül belőle.
